MOL1102
左旋多巴
Levodopa
帕金森病和帕金森综合征、急性肝功能衰竭引起的肝昏迷。
左旋多巴（levodopa，L-DOPA）是多巴胺的前体，通过血脑屏障后，补充纹状体中多巴胺的不足而发挥治疗作用。但L-DOPA 究竟是被残存神经元利用而增加多巴胺的合成和释放，还是在细胞外被转化成多巴胺后直接“溢流”（flooding）到突触间隙而激活突触后膜受体，这一点尚不清楚。
1. 早期反应（1） 胃肠道反应：治疗早期约80% 患者出现厌食、恶心、呕吐，数周后能耐受，这是由于L-DOPA在外周和中枢脱羧成DA，分别直接刺激胃肠道和兴奋延髓催吐化学感受区D2 受体所致。AADC 抑制药可明显减少该不良反应，D2 受体阻断药多潘立酮（domperidone）有效消除恶心、呕吐等胃肠道反应。L-DOPA 还引起腹胀、腹痛和腹泻等，饭后服药或剂量递增速度减慢，可减轻上述症状。偶见溃疡出血或穿孔。（2） 心血管反应：治疗初期30% 患者出现直立性低血压，其原因可能是外周生成的DA 一方面作用于交感神经末梢，反馈性抑制其释放NA；另一方面作用于血管壁DA 受体，舒张血管。有些患者出现心律失常，主要是由于外周生成的多巴胺作用于心脏β 受体所致，可用β 受体阻断药治疗。2. 长期反应（1） 运动过度症（hyperkinesia）：是异常动作舞蹈症的总称，也称为运动障碍。是由于服用大量L-DOPA 后，多巴胺受体过度兴奋，出现手足、躯体和舌的不自主运动，服用2 年以上者发生率达90%。（2） 症状波动：服药3～5 年后，有40%～80% 患者出现症状快速波动，重则出现“开 - 关反应”（on-off response）。“开”时活动正常或几近正常，而“关”时突然出现严重的PD 症状。其原因与L-DOPA 给药时间、血药浓度有关，也与PD 患者纹状体中DA 能神经元突触前的多巴胺储存能力下降有关，此时患者更依赖于L-DOPA 转运入脑的速率以满足DA 的生成。为减轻症状波动，L-DOPA可联用AADC 抑制药缓释剂或多巴胺受体激动药，或加用MAO 抑制药如司来吉兰等，也可调整用药方法，即改为静脉滴注、增加服药次数等，但不改变药物剂量。（3） 精神症状：10%～15% 患者出现精神错乱，表现为意识错乱、幻觉、错觉等，也有焦虑、抑郁等精神症状，可能与DA 作用于皮质下边缘系统有关，只能用非经典抗精神病药物如氯氮平（clozapine）治疗，该药不引起PD 患者锥体外系运动功能失调。